Adattamento del patogeno in caso di vaccinazione imperfetta: implicazioni per la pertosse

Le campagne di vaccinazione di massa hanno ridotto drasticamente il peso delle malattie infettive. Purtroppo, negli ultimi anni sono riemerse diverse malattie infettive. La pertosse ne è un esempio ben noto. Ispirandoci alla pertosse, studiamo,...

• Focus: la vaccinazione con un vaccino imperfetto può non riuscire a ridurre la pressione infettiva se la trasmissibilità delle infezioni secondarie è superiore a quella delle infezioni primarie
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1098/rspb.2005.3108

Adattamento della risposta a un focolaio di morbillo in un contesto di alta vaccinazione e di casi di rottura: un esempio da Vaud, Svizzera, gennaio-marzo 2024

Un focolaio di morbillo con 51 casi si è verificato nel cantone di Vaud, in Svizzera, tra gennaio e marzo 2024. Il focolaio è stato innescato da un caso importato e 37 (72,5%) dei casi successivi erano individui precedentemente vaccinati. Le indagini...

• Focus: Un focolaio di morbillo con 51 casi si è verificato nel cantone di Vaud, in Svizzera, tra gennaio e marzo 2024. Il focolaio è stato innescato da un caso importato e 37 (72,5%) dei casi successivi erano individui precedentemente vaccinati. Le indagini epidemiologiche hanno mostrato che i casi di morbillo vaccinati erano sintomatici e infettivi. In una popolazione altamente vaccinata, è importante sensibilizzare gli operatori sanitari a sospettare e testare il virus del morbillo quando viene dichiarato un focolaio, indipendentemente dallo stato di vaccinazione dei pazienti.
• Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Epidemie tra i vaccinati, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.2807/1560-7917.es.2024.29.22.2400275

Alluminio nel tessuto cerebrale nell'epilessia: Un caso di Camelford.

Introduzione: L'esposizione umana all'alluminio è un problema sempre più diffuso. Nel 1988, la popolazione della città di Camelford, in Cornovaglia, è stata esposta a livelli estremamente elevati di alluminio nell'acqua potabile. In questa sede...

• Reazioni avverse: Crisi epilettiche/Epilessia
• DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph16122129

Alto tasso di fallimento vaccinale dopo la somministrazione del vaccino pertosse acellulare prima e dopo il trapianto di fegato nei bambini di un ospedale pediatrico in Giappone

Abbiamo valutato la risposta sierologica ai vaccini contro la pertosse somministrati prima e dopo il trapianto di fegato in 58 pazienti pediatrici di un ospedale pediatrico in Giappone. È stato osservato un alto tasso di fallimento del vaccino contro...

• Focus: È stato osservato un alto tasso di fallimento del vaccino contro la pertosse, il 44,8% contro la tossina pertussica e il 69,0% contro l'emoagglutinina filamentosa.
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1111/tid.12484

Bordetella holmesii: una specie di Bordetella sottovalutata

La Bordetella holmesii, descritta per la prima volta nel 1995, è ritenuta causa di infezioni invasive (batteriemia, meningite, endocardite, pericardite, polmonite e artrite) e di sintomi simili alla pertosse. L'infezione da B holmesii è spesso...

• Focus: L'infezione da B holmesii è spesso erroneamente identificata come infezione da B pertussis, la causa della pertosse, perché i test diagnostici di routine per la pertosse non sono specie-specifici
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1016/s1473-3099(14)70021-0

Bordetella pertussis e vaccinazione: la persistenza di un patogeno geneticamente monomorfo

Prima dell'introduzione della vaccinazione infantile negli anni '50, la pertosse era una delle principali cause di morte infantile in tutto il mondo. La vaccinazione diffusa dei bambini è riuscita a ridurre significativamente la morbilità e la...

• Focus: Nonostante la vaccinazione, la pertosse è persistita e, negli anni '90, è ricomparsa in alcuni Paesi con popolazioni altamente vaccinate. In questa sede sostengo che la ricomparsa della pertosse è l'effetto combinato dell'adattamento dell'agente patogeno e del calo dell'immunità
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.meegid.2009.10.007

Calo dell'immunità alla pertosse dopo 5 dosi di DTaP

Obiettivo: Valutare il rischio di pertosse in base al tempo trascorso dalla vaccinazione nei bambini del Minnesota e dell'Oregon che hanno ricevuto 5 dosi di vaccino contro la pertosse acellulare (DTaP). Metodi: Queste analisi di coorte hanno incluso i...

• Focus: Questa valutazione riporta un aumento costante del rischio di pertosse negli anni successivi al completamento della serie di 5 dosi di DTaP
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2012-1928

Ceppi di Bordetella pertussis con una maggiore produzione di tossine associata alla recrudescenza della pertosse

Prima dell'introduzione della vaccinazione infantile negli anni '40, la pertosse era una delle principali cause di morte infantile in tutto il mondo. La vaccinazione diffusa dei bambini è riuscita a ridurre la malattia e la mortalità. Negli anni '90, è...

• Focus: Presentiamo l'evidenza che nei Paesi Bassi il drammatico aumento della pertosse è temporalmente associato alla comparsa di ceppi di Bordetella pertussis portatori di un nuovo allele per il promotore della tossina pertussica, che conferisce una maggiore produzione di tossina pertussica (Ptx).
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.3201%2Feid1508.081511

Comparsa di ceppi di Bordetella pertussis non esprimenti l'antigene vaccinale Pertactin in Finlandia

Nonostante le vaccinazioni estese, è stata segnalata una recrudescenza della pertosse in molti Paesi (9). Recentemente, la comparsa di isolati di Bordetella pertussis che non esprimono l'antigene vaccinale pertactina (Prn) o la tossina pertussica è...

• Focus: Nonostante le vaccinazioni estese, è stata segnalata una recrudescenza della pertosse in molti Paesi. Recentemente, la comparsa di isolati di Bordetella pertussis che non esprimono l'antigene vaccinale pertactina
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1128%2FCVI.00367-12

Dinamica dell'immunità al morbillo dalla nascita e dopo la vaccinazione

Il morbillo rimane una grave minaccia per la salute umana nonostante la vaccinazione diffusa. Pur sapendo che gli anticorpi materni possono compromettere l'immunità indotta dal vaccino, il contributo relativo dei livelli di immunità preesistenti e...

• Focus: abbiamo scoperto che il parto con taglio cesareo è collegato a un aumento delle probabilità di fallimento del vaccino primario pari a 2,56, evidenziando le conseguenze immunologiche a lungo termine del percorso di nascita
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1038/s41564-024-01694-x

Diversità di popolazione tra gli isolati di Bordetella pertussis, Stati Uniti, 1935-2009

Dagli anni '80, le notifiche di pertosse negli Stati Uniti sono aumentate. Per determinare i tipi di Bordetella pertussis responsabili di questi aumenti, abbiamo suddiviso 661 isolati di B. pertussis raccolti negli Stati Uniti nel periodo 1935-2009 in...

• Focus: I cambiamenti nella composizione e nello schema del vaccino non sono stati la pressione selettiva diretta che ha portato ai cambiamenti allelici presenti nell'attuale popolazione di B. pertussis.
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.3201/eid1808.120082

Efficacia del vaccino Tdap negli adolescenti durante l'epidemia di pertosse dello Stato di Washington del 2012

Background: Nel 1997, i vaccini contro la pertosse acellulare hanno sostituito i vaccini a cellule intere nella serie di vaccinazioni infantili a 5 dosi. Una sesta dose di vaccino contenente pertosse, tossoide tetanico, tossoide difterico ridotto e...

• Focus: La protezione da Tdap diminuisce entro 2-4 anni
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2014-3358

Fallimenti del vaccino pneumococcico coniugato 13-Valente nei bambini di età compresa tra 2 e 59 mesi vaccinati in modo appropriato, Spagna

La vaccinazione con lo pneumococco coniugato 13-valente (PCV13) ha ridotto la malattia pneumococcica invasiva (IPD), ma sono stati riportati casi di fallimento del vaccino. Abbiamo condotto uno studio prospettico su bambini di età compresa tra 2 e 59...

• Focus: Abbiamo rilevato 24 casi di fallimento del vaccino. I sierotipi coinvolti erano 3 (16 casi); 19A (5 casi); 1, 6B e 14 (1 caso ciascuno). I casi erano associati a bambini senza condizioni di base, con polmonite complicata (OR 6,65, 95% CI 1,91-23,21) e con diagnosi mediante PCR (OR 5,18, 95% CI 1,84-14,59).
• Vaccini/Malattie: Pneumococco
• Reazioni avverse: Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.3201%2Feid2606.190951

Focolaio di morbillo tra gli operatori sanitari precedentemente immunizzati, Paesi Bassi, 2014

Premessa: Abbiamo studiato un'epidemia di morbillo tra gli operatori sanitari (HCW) valutando le caratteristiche di laboratorio, l'efficacia del vaccino contro il morbillo e i correlati sierologici della protezione. Metodi: I casi erano morbillo...

• Focus: Il morbillo si è manifestato in 6 operatori sanitari vaccinati due volte, nonostante due avessero adeguati anticorpi neutralizzanti pre-esposizione
• Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Epidemie tra i vaccinati
• DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiw480

Focolaio di morbillo tra persone con precedenti prove di immunità, New York City, 2011

Premessa: Il morbillo è stato eliminato negli Stati Uniti grazie a un'elevata copertura vaccinale e a un sistema sanitario pubblico in grado di rispondere rapidamente al morbillo. Il morbillo può manifestarsi tra gli individui vaccinati, ma non è stata...

• Focus: Questa è la prima segnalazione di trasmissione del morbillo da un individuo due volte vaccinato con fallimento vaccinale secondario documentato
• Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciu105

Il ruolo dei fallimenti vaccinali secondari nelle epidemie di morbillo

Un'epidemia di morbillo nel 1985-86 in una comunità in cui erano stati condotti studi sul vaccino contro il morbillo dal 1974 al 1976 ha permesso di valutare il ruolo dei fallimenti secondari del vaccino nei bambini precedentemente immunizzati. Sono...

• Focus: Questi nove casi rappresentano fallimenti secondari del vaccino. Altri quattro casi si sono verificati nei 13 soggetti con fallimento vaccinale primario. Concludiamo che i fallimenti vaccinali secondari si verificano e che, sebbene i fallimenti primari rappresentino la maggior parte dei casi, i fallimenti vaccinali secondari contribuiscono al verificarsi di casi di morbillo in un'epidemia.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.2105/ajph.79.4.475

La più grande epidemia di morbillo in Nord America in un decennio - Québec, Canada, 2011: Contributo della suscettibilità, della serendipità e degli eventi di super-diffusione

Premessa. La più grande epidemia di morbillo dell'ultimo decennio in Nord America si è verificata nel 2011 in Quebec, Canada, dove i tassi di copertura vaccinale a 1 e 2 dosi tra i bambini di 3 anni erano rispettivamente del 95%-97% e del 90%, con il...

• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jis923

La più grande epidemia di morbillo in Nord America in un decennio - Québec, Canada, 2011: contributo della suscettibilità, della serendipità e degli eventi di superdiffusione

Premessa: La più grande epidemia di morbillo dell'ultimo decennio in Nord America si è verificata nel 2011 in Quebec, Canada, dove i tassi di copertura vaccinale a 1 e 2 dosi tra i bambini di 3 anni erano rispettivamente del 95%-97% e del 90%, con il...

• Focus: La più grande epidemia di morbillo dell'ultimo decennio in Nord America si è verificata nel 2011 in Quebec, Canada, dove i tassi di copertura vaccinale a 1 e 2 dosi tra i bambini di 3 anni erano rispettivamente del 95%-97% e del 90%, con il 3%-5% di non vaccinati
• Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jis923

La recrudescenza della pertosse: immunità in declino e adattamento al patogeno - due facce della stessa medaglia

La pertosse è persistita e ricomparsa nonostante le vaccinazioni ed è diventata una delle malattie prevenibili da vaccino più diffuse nei Paesi occidentali. L'alto tasso di circolazione della Bordetella pertussis rappresenta una minaccia per i neonati...

• Focus: La divergenza antigenica influisce sia sul richiamo della memoria sia sull'efficacia degli anticorpi, mentre livelli più elevati di tossina della pertosse possono aumentare la soppressione del sistema immunitario innato e acquisito
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1017/s0950268813000071

Modelli di malattie respiratorie da Bordetella parapertussis: 2008-2010

I campioni clinici provenienti da 9 Stati nel periodo 2008-2010 sono stati analizzati mediante PCR per Bordetella pertussis e Bordetella parapertussis. Dei campioni positivi, il 13,99% è stato identificato come B. parapertussis. Si è concluso che le...

• Focus: Si è concluso che le infezioni da B. parapertussis sono più comuni di quanto si pensasse in precedenza e contribuiscono ai casi ritenuti fallimenti del vaccino
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1093/cid/cir860

Neurotossicità dell'alluminio nei mammiferi

Sebbene l'alluminio costituisca una grande percentuale della crosta terrestre, è escluso dai tessuti corporei e soprattutto dal sistema nervoso centrale. Quando l'alluminio viene introdotto sperimentalmente nel sistema nervoso centrale, si osservano...

• Focus: Quando l'alluminio viene introdotto sperimentalmente nel sistema nervoso centrale, si osservano diversi effetti neurotossici: alterazioni neurofibrillari, deficit comportamentali e cognitivi, alterazioni enzimatiche e dei neurotrasmettitori, nonché alcuni tipi di crisi epilettiche
• Reazioni avverse: Crisi epilettiche/Epilessia, Neurotossicità
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disfunzione cognitiva
• DOI: https://doi.org/10.1007/bf01734060

Nuovi cloni emergenti di Bordetella pertussis portatori degli alleli prn2 e ptxP3 implicati nell'epidemia australiana di pertosse del 2008-2010

L'Australia sta vivendo una prolungata epidemia di pertosse iniziata nel 2008. Un totale di 194 isolati di Bordetella pertussis raccolti tra il 2008 e il 2010 sono stati tipizzati mediante analisi dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), analisi...

• Focus: I dati suggeriscono una crescente selezione tra la popolazione di B. pertussis in Australia a favore dei ceppi portatori di prn2 e ptxP3 sotto la pressione dell'immunità acellulare indotta dal vaccino
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jis178

Perché i vaccini contro la pertosse falliscono?

Durante l'epidemia di pertosse del 2010 in California, la stampa e le comunicazioni sulla salute pubblica si sono preoccupate notevolmente del possibile contributo dei fallimenti dei vaccini al problema.1,2 In questo commento, esamino il motivo del...

• Focus: Durante l'epidemia di pertosse del 2010 in California, la stampa e le comunicazioni sulla salute pubblica si sono preoccupate notevolmente del possibile contributo dei fallimenti dei vaccini al problema
• Vaccini/Malattie: Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2011-2594

Rapido aumento degli isolati di Bordetella pertussis con deficit di pertactina, Australia

I vaccini acellulari contro la Bordetella pertussis sono stati introdotti in Australia nel 1997. Nel 2000, questi vaccini hanno sostituito quelli a cellule intere. Nel periodo 2008-2012 si è verificata una vasta epidemia di pertosse. Durante questo...

• Focus: Nel periodo 2008-2012 si è verificata una vasta epidemia di pertosse. Durante questo periodo, il 30% (96/320) degli isolati di B. pertussis non ha espresso l'antigene vaccinale pertactina (Prn)
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.3201/eid2004.131478

Rischio di convulsioni febbrili ed epilessia dopo la vaccinazione con difterite, tetano, pertosse acellulare, poliovirus inattivato ed Haemophilus influenzae di tipo B

Contesto: La vaccinazione con il vaccino antipertosse a cellule intere comporta un aumento del rischio di convulsioni febbrili, ma non è noto se questo rischio si applichi al vaccino antipertosse acellulare. In Danimarca, il vaccino contro la pertosse...

• Focus: La vaccinazione DTaP-IPV-Hib è stata associata a un aumento del rischio di convulsioni febbrili nel giorno delle prime due vaccinazioni somministrate a 3 e 5 mesi
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Epatite B, Emophilus influenzae tipo b, Esavalente, Poliomielite
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Crisi epilettiche/Epilessia
• DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2012.165

Scoppio di morbillo tra persone con precedenti prove di immunità, New York City, 2011

Un focolaio di morbillo si è verificato a New York City. Tutti i casi avevano una precedente evidenza di immunità al morbillo. I sintomi erano coerenti con il morbillo. I risultati di laboratorio hanno indicato risposte immunitarie secondarie. Questo...

• Focus: Questo è il primo rapporto sulla trasmissione del morbillo da un individuo vaccinato due volte con insufficienza del vaccino secondaria documentata
• Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale, Shedding virus vaccino-derivati
• DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciu105

Stato epilettico e polmonite linfocitaria dopo vaccinazione contro l'epatite B

Il caso riportato si riferisce a una paziente che ha sviluppato uno stato epilettico nel giorno della sua terza dose di vaccinazione contro l'epatite B e rivediamo la letteratura su questo argomento. Una ragazza di 12 anni, senza precedenti rilevanti,...

• Focus: Una ragazza di 12 anni, senza precedenti rilevanti, che non assumeva farmaci, ha sviluppato un attacco epilettico seguito da incoscienza e alla fine è morta dopo tre giorni dalla terza dose di vaccinazione contro l'epatite B (HB). L'esame autoptico ha rivelato un edema cerebrale con congestione ed erniazione e una polmonite diffusa di tipo interstiziale. Sembra esserci una relazione temporale diretta tra il terzo vaccino HB, l'evento di convulsione e la morte improvvisa della paziente. Suggeriamo che, in alcuni casi, la vaccinazione possa essere il fattore scatenante di disturbi autoimmuni e neurologici in individui geneticamente predisposti.
• Vaccini/Malattie: Epatite B
• Reazioni avverse: Crisi epilettiche/Epilessia
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2007.10.005

Struttura della popolazione globale ed evoluzione di Bordetella pertussis e loro relazione con la vaccinazione

La Bordetella pertussis causa la pertosse, una malattia respiratoria che è più grave nei neonati. La vaccinazione è stata introdotta negli anni '50 e negli ultimi anni si è osservata una recrudescenza della malattia in tutto il mondo, con una...

• Focus: Dimostriamo che la trasmissione globale di nuovi ceppi è molto rapida e che la popolazione mondiale di B. pertussis si sta evolvendo in risposta all'introduzione del vaccino, consentendo potenzialmente la fuga dal vaccino
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1128/mbio.01074-14

Trasmissione asintomatica e recrudescenza della Bordetella pertussis

Premessa: Il recente aumento dell'incidenza della pertosse (causata principalmente dalla Bordetella pertussis) rappresenta una sfida sia per gli operatori della sanità pubblica sia per gli scienziati che cercano di comprendere i meccanismi alla base...

• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-015-0382-8

Trasmissione di Bordetella holmesii durante l'epidemia di pertosse in Giappone

Descriviamo l'epidemiologia di un focolaio di pertosse in Giappone nel 2010-2011 e la trasmissione di Bordetella holmesii. Sei pazienti sono stati infettati; 4 pazienti erano studenti e un insegnante della stessa scuola media. Sono stati trovati...

• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Efficacia vaccinale, Fallimento vaccinale
• DOI: https://doi.org/10.3201%2Feid1807.120130